心理所研究揭示环氧化酶-2功能多态性调控塞来昔布对首发精神分裂症患者症状及认知障碍的影响

　　免疫功能失调以及低度炎症被认为是精神分裂症的一个病因假说。已有研究发现，精神分裂症患者的血液和脑脊液中出现促炎标志物增加的现象，而使用抗炎药物可以治疗相关临床症状。环氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸生物合成途径中的一个关键酶，可调节疼痛和炎症。COX-2的激活会加剧炎症并导致广泛的细胞和神经元死亡，而COX-2的抑制则可将炎症降低。已有研究发现，使用COX-2抑制剂（如塞来昔布）可以用于治疗精神分裂患者。然而，目前尚无研究探讨塞来昔布作为一种附加治疗药物对首发精神分裂症患者的临床症状和认知障碍的疗效。此外，COX-2功能多态性调控塞来昔布对精神分裂症患者症状及认知障碍的关系仍缺乏研究。

　　因此，中国科学院心理健康重点实验室张向阳研究组招募了353名首发未用药精神分裂症患者和422名健康对照开展研究，旨在探讨塞来昔布作为附加药物对于临床症状及认知障碍的疗效，并着重探讨COX-2多态性（rs5275和rs689466）与精神分裂症易感性及塞来昔布疗效之间的关联。该研究采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估患者精神病理症状的严重程度，并使用神经心理状态评定量表（RBANS）测量被试的认知功能。此外，该研究还测定了所有被试的COX-2多态性。

　　研究结果显示，根据PANSS评分，塞来昔布在12周的治疗中具有非常明显的治疗效果。同时，COX-2 rs5275多态性与精神分类症易感性有关联，而COX-2 rs689466多态性并没有呈现一样的趋势。更重要的是，在COX-2 rs5257多态性与更好的塞来昔布治疗临床反应相关的基础上，相比于COX-2 rs5257多态性C等位基因携带组，研究观察到在COX-2 rs5257多态性T等位基因携带纯合子组中塞来昔布治疗的临床反应更好。因此，该结果提示COX-2 rs5275基因多态性可能与精神分裂症临床症状的发展以及塞来昔布的疗效有关。

图1. 塞来昔布治疗 12 周对临床症状的影响

　　该研究受中国科学院国际合作研究计划项目（153111KYSB20190004）的资助，以及中国科学院心理健康重点实验室的支持。心理所副研究员王冬梅为论文第一作者，张向阳研究员为论文通讯作者。研究结果已在线发表于Neuropsychopharmacology。

　　论文信息：Wang, DM., Chen, DC., Xiu, MH. et al. A double-blind, randomized controlled study of the effects of celecoxib on clinical symptoms and cognitive impairment in patients with drug-na?ve first episode schizophrenia: pharmacogenetic impact of cyclooxygenase-2 functional polymorphisms. Neuropsychopharmacol. (2023). https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8